Otsesed suukaudsed antikoagulandid plasmas
Rivaroksabaan plasmas (P-RXN)
Apiksabaan plasmas (P-APBN)
Dabigatraan plasmas (P-DBTN)
Põhja-Eesti regionaalhaigla laboratooriumi hematoloogia labor
Telefon 617 1394
Üldiseloomustus
Otseste suukaudsete antikoagulantide (DOAC – direct oral anticoagulant) sagedaseimateks kliinilisteks näidustusteks on insuldi profülaktika mittevalvulaarse kodade virvendusarütmia korral ning süvaveenitromboosi/kopsuarteri trombemboolia ennetus ja ravi. Eestis on kasutusel dabigatraan, mis on otsene trombiini inhibiitor, ning rivaroksabaan ja apiksabaan, mis on otsesed aktiveeritud X faktori inhibiitorid.
Näidustused
Rutiinne laboratoorne monitooring pole näidustatud.
Toime hindamine võib osutuda vajalikuks erandjuhtudel:
- ravimi kuhjumise hindamiseks ägeda neeru- või maksapuudulikkuse või üledoosi korral;
- antikoagulantse aktiivsuse hindamiseks veritsuse või tromboosiga patsientidel;
- erakorralise kirurgilise sekkumise või interventsiooni planeerimiseks;
- ravimi kontsentratsiooni hindamiseks spetsiifiliste patsiendipoolsete ravimi toimet mõjutavate põhjuste korral (näiteks ülekaal (kaal >100 kg), alakaal (kaal <50 kg), gastrointestinaalne imendumishäire);
- trombolüüsi teostamise ohutuse hindamiseks ägeda isheemilise insuldi korral;
- ravi jälgimiseks ja korrigeerimiseks DOACi toimet blokeeriva spetsiifilise agensiga;
- ravimi kontsentratsiooni olemasolu määramiseks patsientidel, kellel on mitmeid DOACite farmakokineetikat segavaid faktoreid.
Kliiniline tõlgendus
Erakorralistes situatsioonides:
- P-LMWH (anti-Xa) <0.1 U/mL välistab rivaroksabaani ja apiksabaani olemasolu plasmas;
- normis P-TT (< 21 sek) välistab dabigatraani olemasolu plasmas;
- rivaroksabaani, apiksabaani ja dabigatraani kontsentratsioon <30 ng/mL välistab ekspertarvamuse kohaselt kliiniliselt olulise ravimi kontsentratsiooni plasmas [3].
INR, PT ja APTT pole usaldusväärsed DOAC’ite kontsentratsiooni hindamiseks.
NB! Ravimi tipp- või baaskontsentratsiooni hindamiseks on oluline teada täpset viimase ravimi annuse võtmise aega ja doosi: kirjutada kuupäev, kellaaeg ja ravimi doos LISi tellimuse kinnitamise juurde.
Tabel 1. DOACite tipp- ja baaskontsentratsioonide määramise aeg.
|
Ravim |
Analüüs |
Tippkontsentratsiooni määramise aeg |
Baaskontsentratsiooni määramise aeg |
|
Dabigatraan |
P-DBTN (anti-IIa) |
1,5-3 tundi pärast ravimi manustamist |
Enne järgmise doosi manustamist |
|
Rivaroksabaan |
P-RXN (anti-Xa) |
2-3 tundi pärast ravimi manustamist |
Enne järgmise doosi manustamist |
|
Apiksabaan |
P-APBN (anti-Xa) |
3-4 tundi pärast ravimi manustamist |
Enne järgmise doosi manustamist |
Dabigatraanil, rivaroksabaanil ja apiksabaanil puuduvad kindlad terapeutilised vahemikud. 2018. aastal on konsensusdokumendi [4] alusel pakutud kokkuleppelised väärtused DOACite tipp- ja baaskontsentratsioonidele (vt. Tabel 2).
Tabel 2. ICSH komitee eeldatavad väärtused DOACite tipp- ja baaskontsentratsioonidele [4].
|
|
Dabigatraan keskmine (25.-75. protsentiil) |
Rivaroksabaan keskmine (5.-95. protsentiil) |
Apiksabaan mediaan (5.-95. protsentiil) |
|||
|
Näidustus |
Insuldi ennetus FA korral |
VTE ravi |
Insuldi ennetus FA korral |
VTE ravi |
Insuldi ennetus FA korral |
VTE ravi |
|
Doos |
150 mg x 2 |
150 mg x 2 |
20 mg x 1 |
20 mg x 1 |
5 mg x 2 |
5 mg x 2 |
|
Tipp- konsentratsioon (ng/mL) |
175 (117-275) |
175 (117-275) |
249 (184-343) |
270 (189-419) |
171 (91-321) |
132 (59-302) |
|
Baas- kontsentratsioon (ng/mL) |
91 (61-143) |
60 (39-95) |
44 (12-137) |
26 (6-87) |
103 (41-230) |
63 (22-177) |
|
Vajalik info |
Märkida LISi tellimuse juurde või välistellimuse blanketile:
|
|
Proovi-/uuringumaterjal ja proovianum |
Veeniveri/plasma 9NC-katsuti (helesinine kork) |
|
Proovivõtuaeg |
Vastavalt tipp- või baaskontsentratsiooni määramise vajadusele (vaata Tabel 1) Plaanilisel haigel on veri soovitatav võtta enne järgmise doosi manustamist [4] |
|
Uuringu materjali säilivusaeg, -temperatuur jm transpordi tingimused |
Veri tsentrifuugida 4 h jooksul 20±5°C 8 h (P-DBTN) 20±5°C 6 h (P-RXN, P-APBN) -20°C 1 kuu |
|
Teostamise sagedus |
P-RXN, P-APBN 24 h P-DBTN 1 kord nädalas |
|
Mõõtemeetod |
kolorimeetriline, kromogeense substraadiga |
|
HK kood |
66309 |
Kasutatud kirjandus.
- Kottke-Marchant K, Laboratory Hematology Practice, 2012. Anticoagulant,Antiplatelet, Thrombolytic drugs lk 535-542.
- Donat R.S.; Wolfgang K. Novel Oral Anticoagulants: New Challenges for Anesthesiologists in Bleeding Patients. Anesthesiology 1 2012, Vol.116, 9-11.
- Douxfils J, Ageno W, Samama C-M, Lessire S, ten Cate H, Verhamme P, Dogne’ J-M, Mullier F. Laboratory testing inpatients treated with direct oral anticoagulants: a practical guide for clinicians. J Thromb Haemost 2018;16: 209–19
- Gosselin RC, Adcock DM, Bates SM et al. International Council for Standardization in Haematology (ICSH) Recommendations for Laboratory Measurement of Direct Oral Anticoagulants. Thomb Haemost 2018;118:437-450.
Marika Pikta, kliinilise keemia ja hematoloogia labori vanemarst,
Lenna Örd, sisehaiguste arst
03.09.2019