Alzheimeri markerite kompleksuuring

Alzheimeri markerite kompleksuuring:

  • Beetaamüloid 42 liikvoris (CSF-Beta amyloid 42)
  • Tau valk liikvoris (CSF-Tau)
  • Fosforüleeritud tau valk liikvoris (CSF-pTau)
  • Tau valgu ja Beetaamüloid 42 suhe liikvoris (CSF-Tau/CSF-Beta amyloid 42)
  • Fosforüleeritud tau valgu ja Beetaamüloid 42 suhe liikvoris (CSF-pTau/CSF-Beta amyloid 42)

 

Põhja-Eesti regionaalhaigla laboratooriumi kliinilise keemia labor

Telefon 617 1661

 

Üldiseloomustus

Tau valk on enamasti neuronite aksonites leiduv ning mikrotuubulitega seotud fosfoproteiin. Neurodegeneratiivsete protsesside käigus toimub Tau valgu hüperfosforüleerumine, valk kaotab mikrotuubulitega sidumisvõime ning moodustab neurofibrillaarseid kämpe, mis koosnevad hüperfosforüleeritud Tau valgu agregaatidest.

Beeta-amüloid 42 on beeta-amüloidi  üks isovorme.  Hüdrofoobsete omaduste tõttu beeta-amüloidi 42 molekulid agregeeruvad ning polümeriseeruvad, moodustades fibrille, mis akumuleeruvad ekstratsellulaarselt amüloidnaastesse.  Need muutused on ajus täheldatud Alzheimeri haiguse isegi asümptomaatilisel perioodil ning enne neurofibrillaarsete kämpude tekkimist.

Näidustused

  • Alzheimeri tõve diferentseerimine teistest dementsuse vormidest (koos teiste kliinilis-diagnostiliste meetoditega)
  •  Dementsuse progresseerumise kiiruse hindamine

 

Referentsvahemik

CSF-Beta amyloid 42                        >1000 ng/L

CSF-pTau                                           ≤27 ng/L

CSF-Tau                                             ≤300 ng/L

CSF-Tau/CSF-Beta amyloid 42        ≤0,28 ng/L

CSF-pTau/CSF-Beta amyloid 42      ≤0,024 ng/L

 

Kliiniline tõlgendus

Alzheimeri tõvele viitab:

  • Beta-amyloid 42 kontsentratsiooni vähenemine
  • Tau valgu kontsentratsiooni suurenemine
  • Fosforüleeritud tau valgu kontsentratsiooni suurenemine

Kolme markerit koos hinnates on tundlikkus Alzheimeri tõve suhtes kuni 90-95% ja spetsiifilisus 90%. Uuringud viitavad kõrgenenud haigestumise riskile isegi aastaid enne esimeste dementsuse sümptomite tekkimist. CSF-Tau/CSF-Beta amyloid 42 ja CSF-pTau/CSF-Beta amyloid 42 suhe üle referentspiiri ennustab kognitiivse funktsiooni  kiiret langust lähema 2 aasta jooksul.

Teiste dementsuse vormide korral on need markerid referentspiirides või ainult kergelt muutunud, väljaarvatud tau valk Creutzfeldt-Jakobi tõve haigetel. Viimasel juhul täheldatakse kiire neuronaalse degeneratsiooni tõttu tau valgu 20-kordselt suuremat tõusu kui Alzheimeri haiguse korral.

Proovi-/uuringumaterjal

Liikvor/liikvor

Lumbaalpunktsioon on soovitav teostada päeva esimeses pooles, punktsiooninõela soovitav jämedus 22G. Esimesed 1-2 ml ei kuulu analüüsimisele. Analüüsimisele saadetav liikvor (vähemalt 2 ml) tuleb koguda 10 ml Sarstedti tuubi. Liikvor tuua  laborisse kohe peale punktsiooni (20 minuti jooksul).

 

Proovi eeltöötlus laboris: 30 min jooksul pärast punktsiooni liikvor tsentrifuugida 10 min 2000 g 4⁰C juures. Koheselt seejärel liikvor eraldada kasutades spetsiaalset otsikut (komplektis) ja jaotada kolme 0,5 mL Sarstedti katsutisse (komplektis). 0,5 mL katsutid numereerida eraldamise järjekorras (1,2,3). 0,5 ml Sarstedti katsutid külmutada hiljemalt 3 tundi peale proovivõttu temperatuuril -60⁰C (või madalamal) vähemalt 3 päeva.

Proovianum

NB! Regionaalhaigla labor väljastab vajalikud spetsiifilised proovivõtu- ja säilitamisvahendid komplektina, kontakt preanalüütika osakond 617 1163; 617 1028; 617 1026)

Uuringumaterjali säilivusaeg, -temperatuur jt transpordi tingimused

Eeltöödeldud proovimaterjali transport PERHi laborisse:

Proovid saata külmakehadega termokarbis (2-8⁰C).

-60⁰C juurest välja võetud proov peab olema analüüsitud 24 tunni jooksul, seetõttu täpsustada analüüside lähim teostamise päev ja planeerida proovide transport telefonil 617 1838 või e-mailiga (palume saata kõigile kolmele aadressile): siim.iskyl@regionaalhaigla.ee; ella.kuusmets@regionaalhaigla.ee; galina.zemtsovskaja@regionaalhaigla.ee

Segavad tegurid

Nähtavalt punaseks värvunud liikvor ei sobi analüüsimiseks.  Kõrgetes doosides (>5 mg/päevas) biotiinravi korral tuleb proov võtta vähemalt 8 tundi pärast viimase doosi manustamist.

Teostamise sagedus

Labor väljastab tulemusi 2 korda kuus koos laboriarsti kommentaariga.

Mõõtemeetod

Elektrokemiluminestsents immuunanalüüs (ECLIA)

HK kood

66715x3

 

Kasutatud kirjandus

  1. Alzheimeri tõve diagnostika ja ravi (RJ-G/23.1-2017). Eesti ravijuhend.
  2. Blennow K. Cerebrospinal fluid protein biomarkers for Alzheimer`s disease. The Journal of the American Society for Experimental Neuro Therapeutics 2004;1:213-225.
  3. Dubois B et al. Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer`s disease: the IWG-2 criteria. Lancet Neurol 2014; 13:614-29.
  4. Niemantsverdriet E, Valckx S, Bjerke M, Engelborghs S. Alzheimer`s disease CSF biomarkers: clinical indications and rational use. Acta Neurol Belg 2017; 117:591-602.
  5. Reaktiivi infoleht, Cobas systems application:

Elecsys β-Amyloid (1-42) CSF, 2019-05, V 3.0.

Elecsys Phospho-Tau (181P) CSF, 2019-05, V 2.0

Elecsys Total-Tau CSF, 2019-05, V 2.0

 

Koostas: Galina Zemtsovskaja, kliinilise keemia vanemarst

29.11.2019

Laboriuuringute valdkond